阿维菌素类药物理化性质与用途

时间：2023-03-24 21:32:50来源：food栏目：食品快速检测阅读：

阿维菌素类药物理化性质与用途

[db:作者] / 2022-12-26 00:00

阿维菌素类药物(avermectins，AVMs)是由链霉菌(Streptomyces avermitilis和S.Cyanneogrisens noncyanogenus)产生的一类十六元大环内酯类抗生素。AVMs具有很强的驱虫和杀虫活性，并且抗寄生虫机制独特，与其他抗寄生虫药物无交叉耐药性。AVMs的开发，大大提高了线虫和外寄生虫的防治水平，是迄今发现最有效的杀昆虫剂、杀螨虫剂和杀寄生虫剂之一，使抗蠕虫药的作用剂量由mg/kg级下降到μg/kg级，并诞生了新名词“内外杀虫药(endectocide)”

21.1.1 理化性质与用途

21.1.1.1 理化性质

1976年美国Merck公司的研究者从一份来源于日本的土样中分离到除虫链霉菌，该菌可产生阿维菌素(avermectin，AVM)，是一组由十六元环内酯与一个二糖齐墩果糖所生成的苷，在十六元环内酯周围还有一个含两个六元环的螺缩酮系及六氢苯并呋喃环系。其野生菌发酵液中通常有8种组分：Ala、A2a、Bla、B2a、Alb、A2b、B1b、B2b。根据C-5位上取代基的不同分为“A”、“B”组分，C-22和C-23之间单双键的差异分为“1”、“2”组分；C-25位上取代基的不同分为“a”、“b”组分。只有Bla和BIb可以用作药物，Bla活性最高。该药物的主要成分(>90%)为Bla的形式。AVM纯品为白色或浅黄色结晶，可溶于甲苯、乙酸乙酯和乙醇等溶剂，在水中溶解度极低。AVM对酸敏感，用稀酸处理，可引起C-13位上第一糖基的断开。此外，该化合物对光敏感，如用紫外线照射，则可导致8、9和10、11之间双键的异构化。

为了得到结构更稳定，杀虫活性更强，作用更安全的AVMs，研究者对AVM结构修饰进行了大量的研究，并且一些结构的修饰使其具有了新的性能。其中，最成功的例子是对B1组分C-22和C-23位双键选择性的还原形成伊维菌素(ivermectin，IVM)；多拉菌素(doramectin，DOR)是通过在AVM的C-25上接六元环而合成；埃普利诺菌素(eprinomectin，EPR)通过AVM的4端引入了乙酰氨基，可采用糖苷化或直接合成来完成。IVM、DOR、EPR同样为B1a和B1b的混合物形式。在DOR的C-22和C-23上加氢又合成了塞拉菌素(selamectin，SEL)，其安全性显著提高。该几种药物的理化性质与AVM类似。

莫西菌素(moxidectin，MOX)是由S.Cyanneogrisens noncyanogenus发酵产生的半合成单一成分的大环内酯类抗生素。其在C-23引入了=N-OCH3基团，C-13少一个二糖基，因而具有更高的脂溶性，并且其水溶性为4.3mg/L，也比其他AVMs大。

AVMs理化结构图见表21-1。

21.1.1.2 用途

AVMs虽然对细菌与霉菌无活性，但具有很强的驱虫和杀虫活性，并且抗寄生虫机制独特，与其他抗寄生虫药物无交叉耐药性。其作用机理其中一种解释是通过干扰线虫和节肢动物体内神经生理活动，刺激虫体产生y-氨基丁酸(GABA)，从而阻断中枢神经及神经-肌肉间传导，使害虫中央神经系统的信号不能被运动神经元接受，从而切断运动神经和肌肉的联系，使害虫在几小时内迅速麻痹、拒食、缓动或不动，24天后即死亡；另一原因是药物引起谷氨酸控制的CI-通道的开放，从而导致膜对CI-通透性增加，带负电荷的CI-引起神经元休止电位的超极化，使正常的电动电位不能释放，神经传导受阻，最终引起虫体麻痹死亡或被排出体外。

表21-1 常见阿维菌素类药物的理化性质

AVMs广泛应用于治疗多种家畜体内外寄生虫病，主要用于治疗胃肠道线虫病、牛皮蝇蛆、羊鼻蝇蛆、羊痒螨和猪羊疥螨病。AVM对牛、绵羊、猪、马的消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫都有较好的杀虫效果，但对绦虫和吸虫无作用。IVM与AVM具有同样的驱虫和杀虫效果，但比AVM更安全、稳定。DOR比IVM维持药效时间长30%左右，虽然抗虫谱上没有太大区别，但对猪鞭虫驱虫效果要优于IVM。EPR的活性要强于其他AVMs，同时，其奶/血分配系数低，在奶中残留低，对泌乳期奶牛无休药期，对牛的寄生虫防止尤为重要。SEL的安全性显著提高，尤其是对IVM敏感的Collies犬，SEL比IVM安全性提高10倍。在宠物抗蠕虫和抗体外寄生虫用药，SEL是最为安全的。MOX能与多种赋形剂制成各类制剂，有着不同的给药方式和药动学行为，安全性也比IVM更强。

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