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四环素类药物代谢和毒理学

时间:2023-03-25 01:56:52来源:food栏目:食品快速检测 阅读:

 

四环素类药物代谢和毒理学

[db:作者] / 2022-12-19 00:00

12.1.2代谢和毒理学

12.1.2.1体内代谢过程

TC口服易吸收,但不完全。口服吸收的速度和程度可因动物种属和胃肠内容物的多寡而异。单胃动物以鸡吸收为快,口服1~2h可达到峰值浓度;肉食动物和杂食动物可能在2~4h;多胃动物则更缓慢需在4~8h才达峰值浓度。药物的吸收部位主要在胃及小肠前部。其吸收程度受钙、镁、铁、铝等金属离子结合沉淀而减少,OTC的吸收较TC慢,但血液中的消除速度较快,血清中半衰期短。肌内注射给药时,一般5~10min可在血液中出现,达到峰浓度时间也需要1~2h。增加剂量可增加血中浓度和持效时间,但有一定限度。

TCs主要分布于细胞外液,可进入腹腔、胸腔、胎儿循环及乳汁中,但不通过血脑屏障进入脑脊液。TCs在乳汁中的浓度可达到血浆中浓度的50%~60%,患乳房炎动物的乳汁中的浓度更高,动物注射给药后6h乳汁中药物浓度达到峰值,48h后仍能检测到药物残留。TCs易在牙齿和骨骼组织中沉淀。

肾脏是TCs主要的排泄器官。重复给药时,一般临床剂量,在尿液中以原形方式排出的药物都能达到尿中抑制敏感菌生长的所需浓度。TCs相当一部分可由胆汁排入肠道,并再被吸收利用,形成“肝肠循环”,进而延长药物在体内持效时间,这种循环利用方式与给药途径无关。

12.1.2.2毒理学与不良反应

TCs在肝组织中富集,造成肝损害,还可造成过敏反应、二重感染、致畸胎作用。长时间摄入TCs残留超标的食品可抑制白细胞吞噬能力,另外,TC还可抑制淋巴细胞的转化,尤其在病原攻击时表现出很强的抑制能力。TC可在牙齿骨骼的钙质区内沉积,并长时间残留,引起牙齿黄染,俗称“四环素牙”,使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积,引起畸形或生长抑制。TCs常用其盐酸盐,具有刺激性,肌内注射可产生局部炎症。大剂量或长时间注射给药也能招致动物的消化机能失常。

由于该类药物化学结构相似,细菌又易产生耐药性,所以也易产生交叉耐药性。产生耐药性的原因可能是细菌对本类抗生素的通透性下降,致使菌体内药物浓度低下而达不到抑菌作用。

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